Chris Redfield
Chris spielt die Hauptrolle in Resident Evil 5 und ist ein Veteran der Serie. Schon beim ersten Teil (PS1, 1996) war Redfield der Held und einer der wenigen Überlebenden des Zombie-Angriffs in Raccoon City. Jetzt verfolgt er als Mitglied der Bioterrorismus-Spezialeinheit B.S.S.A. in der ganzen Welt die Auswüchse der unsäglichen Umbrella-Forschungen.

Sheva Alomar
Sheva ist die zweite spielbare Figur. Sie feiert in Resident Evil 5 ihr Debüt und gehört dem afrikanischen Zweig der B.S.S.A. an. Sheva ist Waise, ihre Eltern verbrannten bei einem Fabrikunfall. Shevas Aussehen basiert auf dem australischen Model Michelle Van Der Water, deren Gesicht von den Entwicklern eingescannt wurde.